期刊信息
主办:中国中医科学院中药研究所;中华中医药学会
主管:国家中医药管理局
ISSN:1005-9903
CN:11-3495/R
语言:中文
周期:半月
影响因子:1.817375
数据库收录:
北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:中药学
期刊热词:
药理
有氧运动训练周可改善肥胖介导大鼠肠系膜动脉(4)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】KCa通道是血管平滑肌细胞膜上表达最丰富的K+通道,其通道开放电流占外向电流的70%-80%,其中在血管平滑肌细胞上表达最多的是BKCa通道,对血管平滑肌细
KCa通道是血管平滑肌细胞膜上表达最丰富的K+通道,其通道开放电流占外向电流的70%-80%,其中在血管平滑肌细胞上表达最多的是BKCa通道,对血管平滑肌细胞的超极化起到关键的调节作用[31-32]。BKCa通道由α 亚基和β1 亚基以1 ∶1的比例构成,其中α 亚基组成了通道的孔道,而β1 亚基与通道的门控特性有关,调节通道的开放。在肥胖和代谢综合征病理状态下,血管平滑肌细胞的BKCa通道的表达和功能也发生了改变,但是目前的研究结果并不一致[33]。在对代谢综合征状态下肥胖的猪冠状动脉血管平滑肌细胞的研究中发现,BKCa通道的表达增加,但是与非肥胖个体相比BKCa通道的功能显著降低[34-35]。在对肥胖Zucker 大鼠骨骼肌阻力动脉的血管平滑肌细胞研究中也发现BKCa通道功能的降低[14],冠状动脉血管平滑肌细胞的BKCa通道的Ca2+敏感性和通道门控特性也受到影响[15]。高胆固醇血症也引起猪冠状动脉血管平滑肌细胞BKCa通道的功能降低[27],并且研究证实高胆固醇血症减弱了BKCa通道在人前臂血液循环中的功能[36]。在高脂膳食诱导的2型糖尿病的小鼠模型中,由于β1 亚基表达减少引起脑动脉和肠系膜动脉血管平滑肌细胞的BKCa通道功能的降低[37]。但是有些学者的研究与上述结论相反。CLIMENT 等[38]发现肥胖Zarker 大鼠冠状动脉血管平滑肌细胞 BKCa的β1 亚基表达增加和BKCa活性增强,以保护一氧化氮调节的血管舒张。在该研究中,肥胖组血管对北非蝎毒素的反应性以及BKCaα 和β1 亚基蛋白表达与正常鼠并未呈现出显著性差异。与前人研究的差异可能是由于模型不同引起,另外BKCa通道的结构和功能变化也可能与肥胖的不同阶段有关。运动对BKCa通道的调节作用得到了证实。LI 等[39]发现有氧运动训练可以通过改变BKCa通道门控特性增加了BKCa通道的开放概率;CHEN等[40]发现有氧运动增强了肠系膜动脉和胸主动脉BKCa通道活性,促进血管的舒张功能。该研究结果显示,有氧运动增加了正常组BKCaβ1 亚基蛋白,使血管对北非蝎毒素反应性增强,与前人的结果相一致。但是值得注意的是,运动训练并未增强肥胖鼠肠系膜动脉BKCa通道的功能。YANG 等[27]研究提出运动可以增加BKCa通道功能,但是这一效果可由于高脂膳食而消退。因此运动对BKCa通道的功能可能受到了高脂膳食的影响。运动训练与高脂膳食对BKCa通道的联合作用需要进一步研究证实。
表1 |各组大鼠体质量、空腹血糖和血脂水平 (±sx,n=10)Table 1 |Body mass, fasting blood glucose and lipid levels in rats表注:与正常安静组相比,aP< 0.01;与肥胖安静组相比,bP< 0.01组别 体质量(g) 心脏质量(g) 空腹血糖(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)总胆固醇(mmol/L)正常安静组 474. 1. 6. 0. 0. 0. 1.正常运动组 470. 1. 5. 0. 0. 0. 1.肥胖安静组 579. 1. 16. 1. 0. 0. 1.肥胖运动组 546. 1. 12. 0. 0. 0. 1.
图1 |各组大鼠肠系膜动脉对KCl 的反应性相似Figure 1 | Similar reactivity of rat mesenteric arteries to KCl in each group
图2 |各组大鼠肠系膜动脉对Kv 通道特异性阻断剂4-氨基吡啶(4-AP)的反应性Figure 2 |Reactivity of rat mesenteric arteries to 4-aminopyridine in each group
图3 |各组大鼠肠系膜动脉对BKCa通道特异性阻断剂北非蝎毒素(Chtx)的反应性Figure 3 |Reactivity of rat mesenteric arteries to charybdotoxin in each group
图4 |各组大鼠肠系膜动脉Kv 和BKCa通道蛋白表达Figure 4 |Protein expression of Kv and BKCain rat mesenteric arteries
Kv 与BKCa通道在功能上相互协同,因此二者在血管平滑肌上表达和功能的改变并不是孤立的,而是相互影响、彼此代偿的。运动对二者的影响也是相互联系的。运动增强了大鼠胸主动脉对Kv与BKCa通道的反应性[41];SHI 等[42]通过对高血压模型的研究发现,高血压诱导BKCa功能增强,原因是β1 亚基表达增加,同时Kv1.2 出现了显著下降,而通过8周有氧运动训练干预后增强的BKCa和降低的Kv1.2 均恢复到正常水平;刘晓东[43]研究发现衰老引起了肠系膜动脉对Kv 与BKCa通道特异性阻断剂的反应性均降低,有氧运动训练使得二者的反应性均有所提高。因此结合该研究结果来看,生理和病理状况的改变诱导了血管平滑肌上K+通道表达和功能的改变,而在不同动物模型中Kv 与BKCa通道的变化趋势有较大差异,有氧运动训练可以通过逆转病理状态介导的K+通道重构,增强K+通道的调节功能,从而改善血管舒张功能。然而,在不同病理模型的不同阶段K+通道的重构也可能存在着差异,在后续研究中可以对病理模型的不同病程状态进行研究,而有氧运动对K+通道的重构能否始终逆转这一病理性改变是值得探索的方向。
文章来源:《中国实验方剂学杂志》 网址: http://www.zgsyfjxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0302/482.html