期刊信息
主办:中国中医科学院中药研究所;中华中医药学会
主管:国家中医药管理局
ISSN:1005-9903
CN:11-3495/R
语言:中文
周期:半月
影响因子:1.817375
数据库收录:
北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:中药学
期刊热词:
药理
通络止痛凝胶干预膝关节骨性关节炎模型兔的软(3)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】2.4 各组家兔软骨组织白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 的mRNA 水平如图2 所示,假手术组与空白对照组在白细胞
2.4 各组家兔软骨组织白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 的mRNA 水平如图2 所示,假手术组与空白对照组在白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5的mRNA 水平变化上无明显区别,而轻、中、重度KOA 模型组白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α 的mRNA 表达明显升高,差异有显著性意义(P< 0.01),且随时间延长而逐渐升高;而基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 的mRNA 表达在轻、中、重度KOA 模型组虽有显著增加,但在中度和重度组间无显著差别,提示造模成功。通络止痛凝胶干预轻、中、重度KOA 组软骨组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 的mRNA 表达显著下降(P< 0.01,P< 0.05),尤其是通络止痛凝胶干预轻、中度KOA 组。
2.5 各组家兔软骨组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 的蛋白水平如图3 所示,各造模组软骨组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5的表达均显著高于空白对照组及假手术组(P< 0.01)。通络止痛凝胶干预轻、中度KOA 组软骨组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 的蛋白表达显著降低(P< 0.01,P< 0.05);而通络止痛凝胶干预重度KOA 家兔软骨组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 亦有明显降低(P< 0.05),但较轻、中度组变化较小,通络止痛凝胶干预重度KOA 组基质金属蛋白酶13 表达虽有降低,但差异无显著性意义(P>0.05)。
3 讨论 Discussion
全膝关节置换术一直被认为是治疗终末期KOA 的最佳疗法[13],但其仍存在创伤大、花费高等缺点,且有术后感染、翻修以及疗效不满意等并发症风险[14-16]。因此有效延缓甚至逆转软骨退变,避免早、中期KOA 过早进展成晚期KOA 一直是骨科医师关注的重点,尤其是对于中青年KOA 患者。
炎症细胞因子在KOA 的发病过程中起重要作用,尤其是白细胞介素1β,被认为在骨性关节炎的病理发展中起着关键作用[17]。白细胞介素1β 可以显著刺激一氧化氮、诱导型一氧化氮合酶和前列腺素E2 等炎性细胞因子的产生,这些因子均与骨性关节炎进展有关[18-19];此外,白细胞介素1β 还可以通过激活基质金属蛋白酶和解聚蛋白样金属蛋白酶的表达,引起软骨细胞外基质和胶原蛋白的丢失,进而引起软骨损伤[17]。肿瘤坏死因子α 是导致骨性关节炎发病的另一种炎性细胞因子,其可以通过肿瘤坏死因子受体结合诱导环氧化酶Ⅱ产生,进而促进滑膜细胞产生前列腺素E2,诱导滑膜炎症; 肿瘤坏死因子α 还可以促进滑膜成纤维细胞产生基质金属蛋白酶,诱导软骨破坏;此外肿瘤坏死因子α 还可以通过与肿瘤坏死因子受体结合,激活IκB 激酶,使NF-κB 与IκB 形成的二聚体解聚,激活NF-κB 信号通路,引发下游级联反应[20]。基质金属蛋白酶13 是一种基质金属蛋白酶家族成员,可基于保守的机制裂解蛋白质底物、促进软骨周转和分解、降解细胞外基质成分,在软骨损伤过程中起重要的病理作用[21-22]。解聚蛋白样金属蛋白酶主要有由具有血小板反应蛋白基序的锌金属蛋白酶组成,是降解聚蛋白多糖的另一个重要家族[23-24],解聚蛋白样金属蛋白酶5 是解聚蛋白样金属蛋白酶家族的主要成员。聚蛋白多糖是软骨细胞外基质的主要成分之一,其能保护胶原蛋白不被降解。因此该实验通过观察软骨组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 表达变化推测各组软骨损伤的情况。
图 1 |苏木精-伊红染色显示各组软骨损伤情况(×200)Figure 1 |Hematoxylin-eosin staining of cartilage damage in each group (×200)图注:A,B 为空白对照组及假手术组;C-E 为轻、中、重度KOA 模型组,软骨组织均可见不同程度软骨损伤,随造模时间延长而逐渐加重;F-H 为通络止痛凝胶干预轻、中、重度KOA 组,软骨损伤均有减轻,但通络止痛凝胶干预中度KOA 组仍可见部分软骨细胞簇集,通络止痛凝胶干预重度KOA 模型组仍可见软骨出现分层及大量细胞簇集。KOA:膝关节骨性关节炎
图 2 |RT-qPCR 检测软骨组织中白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶13 及解聚蛋白样金属蛋白酶5 的mRNA 水平变化Figure 2 |RT-qPCR detection of the mRNA levels of interleukin-1β, tumor necrosis factor-α, matrix metalloproteinase-13 and disintegrin-like metalloproteinase with thrombospondin motifs-5 in cartilage tissue图注:A,B 为空白对照组及假手术组;C-E 为轻、中、重度KOA 模型组;F-H 为通络止痛凝胶干预轻、中、重度KOA 组。各模型组与空白对照组比较,aP< 0.01;各通络止痛凝胶干预组与各模型组比较,bP< 0.01,cP< 0.05。KOA:膝关节骨性关节炎
文章来源:《中国实验方剂学杂志》 网址: http://www.zgsyfjxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0128/404.html