期刊信息
主办:中国中医科学院中药研究所;中华中医药学会
主管:国家中医药管理局
ISSN:1005-9903
CN:11-3495/R
语言:中文
周期:半月
影响因子:1.817375
数据库收录:
北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:中药学
期刊热词:
药理
运动改善阿尔茨海默症模型小鼠病程的剂量效应(4)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】2.2.2 跑台运动与阿尔茨海默病症状的剂量效应 运动强度在跑台运动中可以通过调整跑速、跑动时间、频率等进行控制,因此可以直接比较表2 所列研究中不
2.2.2 跑台运动与阿尔茨海默病症状的剂量效应 运动强度在跑台运动中可以通过调整跑速、跑动时间、频率等进行控制,因此可以直接比较表2 所列研究中不同运动强度对阿尔茨海默症的影响。凡是运动速度超过每天10 m/min 的研究,都报道了运动对阿尔茨海默症小鼠模型的病理或认知影响的改善作用[11,13-15,32-41]。如果跑动速度低于10 m/min,则很难对阿尔茨海默症小鼠起到改善作用。比如一项对3xTg-AD 小鼠进行跑速为4.2 m/min 的干预研究,发现运动虽然对雄性小鼠的Aβ40/42 比率有一定的改善作用,但是对其他指标均没有显著改善作用,表明运动强度可能在改善阿尔茨海默症病理过程中具有重要的影响力[13]。那么在达到了10 m/min 的运动速度后,是否会随着运动强度的增加,阿尔茨海默症小鼠的病理改善也会加强呢?一项对Tg2576 AD小鼠的研究发现,采用较高负荷(32 m/min,10%坡度)进行干预的阿尔茨海默症小鼠的病理及认知改善都优于采用较低负荷(15 m/min,0%坡度)进行干预的阿尔茨海默症小鼠[15]。分别以10,15,18 m/min 对3 月龄APP/PS1 小鼠进行5 d/周,长达5 个月的跑台运动干预后发现,10 m/min 的跑速虽然可以降低阿尔茨海默症小鼠的Aβ1-42 沉积,但并不足以改善阿尔茨海默症小鼠的病程;而15 m/min 和18 m/min 的跑速均可以显著降低阿尔茨海默症小鼠Aβ1-42 的沉积,增加其成年海马神经发生,改善其学习记忆能力;其中15 m/min 的跑速起到的改善效果最佳(该研究还未发表)。因此,作者推测很可能在一定的运动负荷范围内,阿尔茨海默症小鼠的病理改善会随运动强度的增加而增大。除了跑动速度,运动的频率、时间似乎也是影响运动剂量的关键,有研究对3xTG-AD 小鼠进行较低强度(8 m/min)的运动干预研究发现,在12 周内每周运动3 次则可以改善相关的炎症指标,而每周只运动1 次则没有改善效果,这表明运动频率起到了重要的作用[42]。另外,起始干预的年龄也可能成为运动起到改善阿尔茨海默症病程的关键,一项对4 月龄和24 月龄的3xTg-AD 小鼠进行跑台运动干预研究发现,运动对24 月龄AD 小鼠的病理改善作用显著优于4月龄AD 小鼠[43]。但是也有研究发现,起始干预的年龄并不是运动起到改善阿尔茨海默症病程的关键,如对7 月龄和24月龄的APP/PS1 阿尔茨海默症小鼠进行跑台运动干预研究发现,运动对这两种年龄的阿尔茨海默症小鼠都有很好的改善作用[44]。另一项研究通过对3 月龄和12 月龄的APP/PS1 阿尔茨海默症小鼠进行跑台运动干预研究也发现,运动对这两种年龄的阿尔茨海默症小鼠都有很好的改善作用[45]。这种不一致的研究结果很可能与阿尔茨海默症小鼠的种系及转基因造模方式不同有关。
表1 和表2 总结了以往关于运动对阿尔茨海默症小鼠病理和认知影响的相关研究,这些研究较为直观地展现了运动强度对阿尔茨海默症小鼠的影响,尤其是跑台运动(强迫运动)的影响。当然,由于这些研究所采用的阿尔茨海默症小鼠模型不尽相同,而不同模型小鼠的运动能力不一样,因此在比较这些研究的运动强度时就变得比较困难。比如,有研究发现APP/PS1 阿尔茨海默症小鼠中大多数能够以24 m/min的速度、10%的坡度跑1 h,而Tg2576 阿尔茨海默症小鼠在相同的情况下能够以32 m/min 的速度奔跑[11]。虽然运动强度确实对阿尔茨海默症小鼠病理产生了有益影响,但仍存在一个问题,即运动强度的阈值是多少?通过对以上研究,尤其是针对跑台运动干预的研究,作者认为运动速度的阈值大约可能是10 m/min。而运动持续时间和频率似乎越大越好,在所列研究中自主转轮运动干预不低于12 h/d,7 d/周,持续3 周;跑台运动干预不低于5 d/周,持续9 周。
3 总结与展望 Conclusions and prospects
大量的研究发现运动能够改善阿尔茨海默症小鼠的病程,但是有些研究并没有得出相同的结论,这可能是运动剂量不足导致了这种情况。通过对相关研究的总结,主要是自主转轮运动及跑台运动的相关研究,作者发现运动与改善阿尔茨海默症小鼠病程之间的确存在一定的剂量效应,见图2。通过对文献研究的梳理,寻找能够显著改善阿尔茨海默症小鼠生物标志物及其认知等症状的最小运动剂量,并且大于这一运动剂量的话,均能够显著改善阿尔茨海默症小鼠的生物标志物及其认知等症状,这一运动剂量判定为最低运动剂量(运动剂量阈值)。自主转轮运动的运动剂量可能为平均速度大于2.5 m/min,频率为7 d/周,持续时间每天不低于12 h,总持续时间不低于3 周时,阿尔茨海默症小鼠的病程才有可能得到改善。由于作者是根据研究所报道的跑动距离及跑动时间,估算出的动物跑动速度(跑动速度=跑动距离/跑动时间),而这一速度很可能会低于小鼠运动的真实速度。为了能够更好地确定小鼠在自主转轮运动时真实的运动速度,还需要在今后的研究过程中更加详细记录模型鼠各时段的数据。跑台运动能够精确调控运动负荷,所以其运动剂量能够较好地进行确定。跑台运动的运动剂量可能为速度大于10 m/min,频率不低于5 d/周,持续时间不低于9 周时,阿尔茨海默症小鼠的病程才有可能得到改善。但是,想要更好地确定运动的剂量效应及其阈值,建议在今后的研究中能够重点评估运动对阿尔茨海默症模型鼠的剂量效应。
文章来源:《中国实验方剂学杂志》 网址: http://www.zgsyfjxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0304/487.html