期刊信息
主办:中国中医科学院中药研究所;中华中医药学会
主管:国家中医药管理局
ISSN:1005-9903
CN:11-3495/R
语言:中文
周期:半月
影响因子:1.817375
数据库收录:
北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:中药学
期刊热词:
药理
运动改善阿尔茨海默症模型小鼠病程的剂量效应(2)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】2.2 运动改善阿尔茨海默症病程的剂量效应运动干预阿尔茨海默症模型鼠的研究结果大多为阳性,但是也有研究报道称,运动干预对阿尔茨海默症模型鼠的
2.2 运动改善阿尔茨海默症病程的剂量效应运动干预阿尔茨海默症模型鼠的研究结果大多为阳性,但是也有研究报道称,运动干预对阿尔茨海默症模型鼠的病理特征或认知改善等方面几乎没有影响[6,12-13]。在这些研究中,很难判断阿尔茨海默症模型鼠接受了多少运动刺激。迄今为止,只有很少的研究评估了运动对阿尔茨海默症模型鼠的剂量效应[14-15]。可以想象,在动物模型中,如果运动强度、持续时间和频率低于一个临界阈值,那么跑台运动所带来的应激压力很可能会抵消运动所带来的有益影响。表1 中展示的是自主转轮运动与阿尔茨海默症小鼠模型相关症状的运动剂量效应情况[11,16-31],表2 中展示的是跑台运动与阿尔茨海默症小鼠模型相关症状的运动剂量效应情况[11,13-15,32-50]。
表1 |自主转轮运动与阿尔茨海默症小鼠模型相关症状的运动剂量效应表注:MWM:Morris 水迷宫;NOR:新事物识别;RAWM:桡臂水迷宫;BDNF:脑源性神经营养因子;APP:淀粉样蛋白前体蛋白;Aβ:β 淀粉样蛋白;TNF-α:肿瘤坏死因子α;IL-1β:白细胞介素1β;Barnes maze:巴恩斯迷宫;AHN:成年海马神经发生;Y-maze:Y 迷宫;APP:淀粉样前体蛋白;N:无显著变化;↑:显著提高;↓:显著下降作者(发表时间) 模型鼠特征 运动剂量 阿尔茨海默症指标ADLARD 等[16],2005 TgCRND8,雌性 3.7-6.0 m/min,12 h/d,7 d/周,持续5 个月(1-6 月龄) Aβ↓,MWM↑NICHOL 等[24], 2007 Tg2576,雌性与雄性 12 h/d,跑动距离未报道,持续3 周(干预年龄范围为16-18 月龄)RAWM↑NICHOL 等[25],2008 Tg2576,性别不明 2.5 m/min,12 h/d,7 d/周,持续3 周(干预年龄范围为16-18 月龄)Aβ1-40↓,Aβ1-42 (N),TNF-α↓,IL-1β↓PARACHIKOVA 等[26],2008 Tg2576,性别不明 12 h/d,跑动距离未报道,7 d/周,持续3 周(干预年龄范围为15-19 月龄)Aβ1-40(N),Aβ1-42 (N),RAWM↑RICHTER 等[17],2008 TgCRND8,雄性 2.0 m/min,12 h/d,7 d/周, 持续10 周(干预年龄范围为80-150 d)NOR(N),Barnes maze(N),自发行为(N),皮质脂酮(N),淀粉样斑块(N)YUEDE 等[11],2009 Tg2576,雌性与雄性 10.9 m/min,60 min/d,5 d/周, 持续10 周(干预年龄范围为5-9 月龄)淀粉样斑块↓,Aβ(N),NOR↑,海马体积↑MIROCHNIC 等[23], 2009 APP23,雌性 跑动距离未报道,12 h/d,7 d/周,两组:持续运动10 d,一组从6 月龄开始,一组从18 月龄开始6 月龄组:无淀粉样斑块,AHN(N);18 月龄组:淀粉样斑块(N), AHN↑BELARBI 等[27],2011 THY-Tau22,雌性 12 h/d,未报道跑动距离,7 d/周,持续9个月(3-12月龄) Y-Maze↑,病理Tau 蛋白↓,星形胶质细胞增生(N),炎症(N),胆碱能神经元(N),BDNF (N)GARCíA-MESA 等[22],2011 3xTg-AD,雌性与雄性 12 h/d,未报道跑动距离,7 d/周,两组:3 月龄持续运动1 个月;1 月龄持续运动6 个月1 月龄组:MWM↑,旷场实验(N),黑盒测试(N),Aβ(N),淀粉样斑块(N)6 月龄组:MWM↑,旷场实验(N),黑盒测试(N),Aβ(N),淀粉样斑块(N),氧化应激↓GARCíA-MESA 等[18],2012 3xTg-AD,雄性 4.0 m/min,12 h/d,7 d/周,持续6 个月(6-12 月龄) MWM↑,感觉运动↑,黑盒测试↑,氧化应激↓,淀粉样斑块↓,病理Tau 蛋白↓COSíN-TOMáS 等[28],2014 SAMP8,雌性 0.55 m/min,12 h/d,7 d/周,持续8 周,6-8 月龄 血浆和皮质中的生长因子↑,血浆甘油三酯(N)REVILLA 等[29],2014 3xTg-AD,性别不明 12 h/d,未报道跑动距离,7 d/周,持续6 个月(1-7 月龄) 神经保护因子↑,突触蛋白↑,APP(N),Tau(N)余锋等[19],2016 APP/PS1,雄性 3.47 m/min,24 h/d,7 d/周, 持续16 周(从3 月龄开始) APP↓,Aβ1-42↓,α-分泌酶基因↑GARCíA-MESA 等[20],2016 3xTg-AD,雌性 3.3 m/min,12 h/d,7 d/周, 持续3 个月(12-15 月龄) MWM↑,黑盒测试↑,氧化应激↓, 淀粉样斑块↓,病理Tau 蛋白↓TAPIA-ROJAS 等[30],2016 APPswe/PS1ΔE9,性别不明MWM↑,Aβ↓,淀粉样斑块↓,病理Tau 蛋白↓炎症↓,神经元丢失↓,神经发生↑MALISZEWSKA-CYNA 等[21],2016 TgCRND8,性别不明 13.75 m/min,12 h/d,7 d/周,两组:持续1 个月(3-4月龄;持续2 个月(3-5 月龄)12 h/d, 未报道跑动距离,7 d/周,持续10 周(从5 月龄开始)1 个月组:旷场实验(N),Y-迷宫↑,神经发生↑,淀粉样斑块(N)2 个月组:Y-迷宫↑,神经发生↑, 淀粉样斑块↓张楠等[31],2017 昆明小鼠(侧脑室注射Aβ1-42 造模),雄性未报道跑动距离,7 d/周, 持续6 周(从3 月龄开始) Y-迷宫↑,高架十字迷宫↑,强迫游泳实验↑ ,促炎因子↓,抗炎因子↑
2.2.1 自主转轮运动与阿尔茨海默病症状的剂量效应 自主转轮运动是由动物本身自发运动来推动跑轮转动,在这种运动中,笼内动物长期活动的信息能够被记录下来,如跑轮转动方向、转数、累计总行程等,但是很难准确地确定运动强度。因此作者试图根据表1 所示的阿尔茨海默症动物模型中自主转轮运动研究的参数来估计运动强度。根据研究中所报道的跑动距离及跑动时间,可以估算出动物跑动的速度(跑动速度=跑动距离/跑动时间)。根据估算,所纳入的研究中模型鼠运动的速度范围较大,在 m/min 之间,然而这很可能低估了模型鼠的速度。比如,如果让模型鼠在含有自主转轮的笼子中自由活动12 h,而模型鼠只在自主转轮上运动了4 h,那么模型鼠的跑动速度将高于估算结果。有研究发现,在对Tg2576 小鼠进行为期4 个月,每天1 h 的自主转轮运动干预过程中,小鼠的跑动速度平均为10.9 m/min[11]。综合而言,运动速度超过2.5 m/min 的研究显示其动物模型的阿尔茨海默症病理学指标如β 淀粉样蛋白或Tau 蛋白得到了改善,认知行为学测试有所好转[11,16-21],并且其改善效果随运动速度的增加而增加。当然,由于可能存在对运动速度的低估,模型鼠实际的自主转轮运动速度会大于2.5 m/min,为了能够更好地确定其运动速度,这就需要在研究过程中更加详细记录模型鼠各时段的数据。除了跑动速度,持续时间也是影响运动剂量的关键,有研究分别对TgCRND8 阿尔茨海默症小鼠进行为期1 个月和为期2 个月的自主转轮运动干预,发现持续2 个月的运动干预能够更好地改善阿尔茨海默症小鼠病程[21]。但也有研究发现,通过对3xTg-AD 小鼠进行为期1 个月和为期6 个月的自主转轮运动干预,发现两组的阿尔茨海默症病程改善并没有显著差别,都只是在认知行为学方面起到了改善的作用,对于阿尔茨海默症小鼠的病理也没有改善作用[22]。由于该研究未报道小鼠跑动的距离,无法估算小鼠的跑动速度,因此作者推测该研究中小鼠的跑动速度可能比较低,因此造成了运动效果的不佳。另外,起始干预的年龄也可能成为运动起到改善阿尔茨海默症病程的关键,有学者对6 月龄和18 月龄的APP23 阿尔茨海默症小鼠进行自主转轮运动干预,发现18 月龄小鼠的成年海马神经发生显著增加,而6 月龄小鼠并未出现,这可能是由于18 月龄APP23阿尔茨海默症小鼠具有了显著的阿尔茨海默症病理特征,此时进行运动干预可能效果更好[23]。
文章来源:《中国实验方剂学杂志》 网址: http://www.zgsyfjxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0304/487.html