期刊信息
主办:中国中医科学院中药研究所;中华中医药学会
主管:国家中医药管理局
ISSN:1005-9903
CN:11-3495/R
语言:中文
周期:半月
影响因子:1.817375
数据库收录:
北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:中药学
期刊热词:
药理
黑骨藤醇提取物调控急性痛风性关节炎模型大鼠(4)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】图 1 |各组大鼠滑膜组织病理形态改变(苏木精-伊红染色,×400)Figure 1 |Pathological changes of the rat synovium (hematoxylin-eosin staining, ×400)图注:A 为空白对照组;
图 1 |各组大鼠滑膜组织病理形态改变(苏木精-伊红染色,×400)Figure 1 |Pathological changes of the rat synovium (hematoxylin-eosin staining, ×400)图注:A 为空白对照组;B为模型对照组;C 为秋水仙碱组;D 为黑骨藤醇提取物高剂量组;E 为黑骨藤醇提取物中剂量组;F 为黑骨藤醇提取物低剂量组
图 2 |各组滑膜组织NF-κB、ERK1/2 和JNK 蛋白表达水平Figure 2 |Expression level of nuclear factor-κB, ERK1/2 and JNK protein in the rat synovium图注:1-6 分别为空白对照组、模型对照组、黑骨藤醇提取物低剂量组、黑骨藤醇提取物中剂量组、黑骨藤醇提取物高剂量组、秋水仙碱组。与空白对照组比较,aP< 0.01;与模型对照组比较,bP< 0.05,cP< 0.01;与黑骨藤醇提取物中、低剂量组比较,dP< 0.05
体外研究显示抑制NF-κB 信号通路可以缓解炎症反应,推测NF-κB 信号通路在痛风炎症与免疫调节中发挥重要作用[30-31]。DHANASEKAR 等[32]研究了桑色素对尿酸钠盐晶体诱导的急性痛风性关节炎模型RAW 264.7 巨噬细胞的抗炎机制,为了比较,以秋水仙碱作为阳性对照,结果观察到桑色素(100-300 μmol/L)能显著抑制尿酸钠盐晶体刺激的巨噬细胞中炎性细胞因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、单核细胞趋化蛋白1)、炎性递质(一氧化氮和前列腺素E2)和溶酶体酶(β-半乳糖苷酶、N-乙酰氨基葡萄糖酶和组织蛋白酶D)水平,促炎细胞因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6 和单核细胞趋化蛋白1)、炎症酶(诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶2)和NF-κBp65 的mRNA表达下调,而次黄嘌呤磷酸核糖转移酶(HPRT)的mRNA 表达升高;流式细胞仪分析显示,桑色素处理降低了尿酸钠盐晶体刺激巨噬细胞内活性氧的含量;Western blot 分析表明,桑色素主要通过抑制尿酸钠盐晶体诱导的环氧合酶2 和肿瘤坏死因子α 蛋白表达来发挥抗炎作用,其途径与BAY 11-7082(IκB 激酶抑制剂)相似。NF-κB 是转录因子家族中的重要成员之一,它在许多细胞刺激介导的细胞信息的转录调控中起核心作用,广泛参与多项生理和病理过程的基因调控,包括炎症反应、免疫应答、细胞凋亡、胚胎发生等[33-37]。通常情况下以p50-p65 异二聚体的形式与其抑制性蛋白IκB 结白细胞介素1β 水平呈正相关,白细胞介素1β 在IL-17-γδT 细胞向IL-17+γδT 细胞分化过程中起重要作用。肿瘤坏死因子α 可上调内皮细胞选择素活性,增加中性粒细胞的募集,使内皮细胞和中性粒细胞表面的黏附分子相结合,浸润关节部位,释放炎性递质,引起关节局部炎症反应的发生,因而降低急性痛风性关节炎关节局部白细胞介素17、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β 等炎性因子水平可减少或终止炎性因子的恶性循环,是急性痛风性关节炎治疗的有效措施之一。
近年研究表明黑骨藤有抗炎镇痛、抗肿瘤、抗氧化损伤、抗类湿性关节炎及抗急性痛风性关节炎的作用[27-28],通过抑制炎性细胞的聚集和浸润以及炎性递质的合成释放,进而阻断细胞信号传导途径、抑制炎症转录因子的活性从而降低炎性反应[29]。该研究表明,黑骨合而呈非活化状态,当机体受到病毒、炎症等刺激时,诱导NF-κB 活化导致多种基因表达,进而使炎性细胞过度分泌肿瘤坏死因子α 和白细胞介素1β 等炎性因子磷酸化细胞内的IκB 激酶,使得IκB 通过蛋白酶泛素化被降解,NF-κB 进入细胞核调控细胞内炎症因子的释放,使炎症反应持续增强[38-40]。MAPK 是真核生物信号转导网络中最重要的途径之一,在基因表达调控和胞质功能调节等多种信号转导途径中起着重要作用,ERK 是MAPK 通路中极其重要的组成部分之一。MAPK信号转导通路将信号由细胞外传导入细胞内,调节基因表达,导致大量炎症因子产生释放,研究发现ERK1/2 参与了应激刺激、炎症递质等引起的细胞反应,说明ERK1/2 的激活与炎症反应也有着密切关系[41]。
该研究结果显示:模型对照组细胞中ERK1/2 和NF-κB蛋白表达水平明显高于空白对照组,与模型对照组比较,秋水仙碱组、黑骨藤醇提取物高、中、低剂量组ERK1/2、NF-κB 蛋白表达水平明显降低,且黑骨藤醇提取物具有剂量依赖性,提示黑骨藤醇提取物可通过抑制ERK1/2 和NF-κB蛋白的表达,下调炎症因子白细胞介素17、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β 水平。还有学者指出JNK 与炎症的发生有密切的关系[42]。研究发现模型对照组滑膜组织中炎性因子白细胞介素17、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β 水平明显增高,同时Western blot 结果表明模型对照组中JNK 信号通路异常激活,p-JNK 蛋白明显增加,给予秋水仙碱组、黑骨藤醇提取物的痛风性关节炎大鼠p-JNK 蛋白明显降低,同时炎性因子也明显降低,表明急性痛风性关节炎的发生发展可能与JNK 异常激活有关。
文章来源:《中国实验方剂学杂志》 网址: http://www.zgsyfjxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0302/483.html