期刊信息
主办:中国中医科学院中药研究所;中华中医药学会
主管:国家中医药管理局
ISSN:1005-9903
CN:11-3495/R
语言:中文
周期:半月
影响因子:1.817375
数据库收录:
北大核心期刊(2008版);北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);北大核心期刊(2017版);化学文摘(网络版);中国科学引文数据库(2015-2016);中国科学引文数据库(2017-2018);中国科学引文数据库(2019-2020);日本科学技术振兴机构数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:中药学
期刊热词:
药理
浓缩生长因子修复兔髁突全层软骨损伤(4)
【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】近年来先后有少量研究报道显示浓缩生长因子对软骨再生修复有积极作用,包括浓缩生长因子可通过释放胰岛素样生长因子1 经IGF-1R/PI3K/AKT 信号通路促进软
近年来先后有少量研究报道显示浓缩生长因子对软骨再生修复有积极作用,包括浓缩生长因子可通过释放胰岛素样生长因子1 经IGF-1R/PI3K/AKT 信号通路促进软骨基质合成[23],浓缩生长因子可以提高离体软骨组织的存活率[24]。WANG 等[25]在山羊颞下颌关节髁突未穿透软骨下骨皮质的单纯软骨损伤模型中置入浓缩生长因子膜观察4 周,发现髁突表面间有纤维软骨样组织修复。CHENG 等[26]通过兔髁突软骨损伤修复实验认为富血小板纤维蛋白持续释放多种生长因子可以促进周围组织的间充质干细胞向损伤区域迁移,进而促进并维持损伤区软骨修复。相比富血小板纤维蛋白而言,浓缩生长因子降解速度较慢,纤维蛋白含量更高,支架结构更致密[27],因此推测浓缩生长因子具有富血小板纤维蛋白相似甚至更好的促软骨修复能力。YU 等[28]通过体外实验研究证明人体的浓缩生长因子可持续释放多种生长因子长达28 d 以上。考虑到动物与人静脉血成分存在差异,该研究通过测定兔浓缩生长因子中胰岛素样生长因子1、转化生长因子β1、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子在各观测点间平均释放速率的变化,证实其在37 ℃、体积分数为5%CO2潮湿体外环境下各生长因子可持续释放14 d 以上,但平均释放速率随时间递减,前7 d 内释放速率变化较快,7 d 后释放速率明显减慢。在第21 天浓缩生长因子仍有剩余团块。尽管与体内环境存在一定差异,仍可以说明兔浓缩生长因子在软骨修复初期具有持续释放多种生长因子的作用。研究报道在相同降解环境中膜状浓缩生长因子的降解速率高于块状浓缩生长因子[29]。该研究采用块状浓缩生长因子充填缺损区域的方法,2 周组实验侧观察到致密纤维样组织内有小的圆形细胞,甲苯胺蓝染色异染,相比对照侧软骨基质分布较均匀,而对照侧中修复的软骨样组织内见疏松纤维团块,细胞间可见纤维样分隔及裂隙,甲苯胺蓝染色减弱,基质分布不均匀,上述结果提示浓缩生长因子在损伤早期可能参与促进软骨样组织修复,且修复组织较自然愈合更为致密,软骨基质分布更均匀,推测可能与浓缩生长因子致密的纤维蛋白支架和多种生长因子促进周围组织来源的间充质干细胞迁移、软骨分化及增殖有关。
图1 |髁突全层软骨损伤模型及制备的浓缩生长因子Figure 1 |Creation of a full-thickness cartilage defect model in the rabbit condyle and preparation of concentrated growth factors图注:图中A 为手术制备兔双侧颞下颌关节髁突损伤区,以“↓”标记;B 为制备的浓缩生长因子
图2 |各组实验侧、对照侧苏木精-伊红染色以及甲苯胺蓝染色结果(×100)Figure 2 |Hematoxylin-eosin staining and toluidine blue staining of the experimental and control sides in different groups (×100)图注:2 周组实验侧软骨样修复组织内见致密纤维团块,含丰富小圆形细胞(“↑”标记);2 周组对照侧软骨样修复组织内见疏松纤维团块(“↑”标记),细胞间见纤维样组织穿插;12 周组实验侧见软骨内成骨(“↑”标记)
图3 |兔浓缩生长因子中各生长因子平均释放速率Figure 3 | The average release rates of transforming growth factor β1, vascular endothelial growth factor, insulin-like growth factor 1, and basic fibroblast growth factor in rabbits图注:各生长因子平均释放速率在第1,3,7 天差异有显著性意义(P< 0.05)
研究表明在穿透软骨下骨皮质的关节软骨损伤后形成的修复软骨组织与周围软骨存在差异,且长期观察修复软骨存在退变现象。SHAPIRO 等[18]在膝关节12-20 周标本中发现之前修复的软骨基质退变,并随时间延长而加重。偏振光显微镜下可见新合成的软骨基质并不能与缺损周围软骨完全融合。韩传火等[30]在家兔髁突全层软骨缺损实验中发现术后第8 周修复软骨组织开始退变,逐渐为纤维组织所替代。姚向前等[31]同样在家兔深达骨髓腔的全层软骨损伤实验中观察到术后4-20周损伤区修复软骨组织逐渐变成致密骨组织。在该研究中,6,12 周多数实验侧仍可见软骨样组织修复,个别见软骨内成骨,而对照侧软骨成分减少,纤维样组织覆盖,损伤区周围骨质增生硬化,提示实验侧修复软骨组织较对照侧更为稳定。造成软骨退变的因素复杂,损伤后软骨下骨的机械性能变化可是损伤区关节软骨退变的因素之一[18]。另外,由于颞下颌关节功能活动与进食相关,不能完全制动,过度负荷可能是引发关节退行性变的重要因素[32]。
PINEDA 等[33]在兔膝关节软骨损伤修复实验中提出了软骨修复评分,各项得分越高,软骨修复程度越差。MOOJEN等[34]验证了这一评估方法的有效性。WAKITANI 等[15]在此基础上提出改良Pineda 软骨修复评分,细化了评分细则,增加了表面规则度的评价。该研究采用改良Pineda 软骨修复评分,6 周及12 周实验侧总分均值均小于对照侧,提示实验侧损伤区修复软骨样组织形态较对照侧好;然而单因素方差分析结果显示各组内实验侧与对照侧总分差异无显著性意义(P>0.05),分析可能与实验样本量不足,观察时间较短以及动物个体差异等有关。此外,实验侧2 周与12 周总分差异无显著性意义(P> 0.05),而对照侧2 周与12 周总分差异有显著性意义(P< 0.05);实验侧12 周较2 周修复的软骨样组织形态差异不明显,而对照侧12 周较2 周软骨成分减少,多为纤维组织覆盖,提示实验侧修复软骨样组织形态较对照侧更稳定。
文章来源:《中国实验方剂学杂志》 网址: http://www.zgsyfjxzzzz.cn/qikandaodu/2021/0402/549.html
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